Einleitung
Mehr als 5% der Erwachsenen leiden an chronischem Asthma, das oft durch Cortisontherapie behandelt wird. Allerdings wirkt das Medikament in vielen Fällen nicht optimal, was den Behandlungsalltag kompliziert. Eine neue Studie beleuchtet die Rolle von Thyroidin und der Hypothalamus-Pituitär-Adrenalkaskette (HPA-Axis) bei der Cortisonresistenz (GCR). Das Erkenntnis, dass diese Endokrinmechanismen die Wirksamkeit von Cortison beeinflussen, könnte die Behandlungsstrategien in der Zukunft verändern.
Studienergebnisse & Methodik
In diesem scoping Review wurden Literatur aus PubMed, Embase und Web of Science durchsucht, um endokrine Wege zu erkunden, die die Sensibilität von Cortison beeinflussen. 1247 Veröffentlichungen wurden identifiziert, von denen schließlich 28 (15 in-vitro-Studien, 9 Tiermodelle, 4 klinische Studien) einbezogen wurden. Diese zeigen, dass Thyroidin (TH) die Cortisonresistenz durch Phosphorylierung des Cortisonrezeptors, den Immunhaemostasen und die Regulation der Luftröhrenrhythmusmuskulatur beeinflusst. Die HPA-Axis-Schwäche kann durch senkrechten Cortisolspiegel und reduzierte Cortisonrezeptor-Ausdruck zu GCR führen. Obwohl präklinische Forschung diese Zusammenhänge bestätigt, sind klinische Daten noch spärlich.
Kritische Einordnung
Die Studie verwendet primär Tiermodelle und klinische Studien, was die Anwendbarkeit in der Praxis eingeschränkt. Die HPA-Axis und TH wirken in komplexen Wechselwirkungen, die bisher insbesondere in Präkliniken untersucht wurden. Die Anwendung dieser Erkenntnisse in der Praxis erfordert mehr klare klinische Beweise.
Praxis-Fazit
- Thermo-Therapien könnten in der Zukunft eine Rolle bei der Behandlung von chronischem Asthma spielen.
- Stressmanagement und eine geregeltere Thyroidenfunktion könnten die Wirksamkeit von Cortison verbessern.
- Mehr klinische Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit von Therapien zu bestätigen, die endokrine Wege modifizieren.
Original-Abstract (Englisch)
BACKGROUND: Chronic asthma affects 5%~10% of adults worldwide. Glucocorticoids (GCs) serve as first-line treatment, yet glucocorticoid resistance (GCR) in severe asthma complicates clinical management. Thyroid hormone (TH) and the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis interact to modulate GC sensitivity via understudied endocrine pathways.
OBJECTIVES: This scoping review summarizes TH-HPA regulatory mechanisms underlying GCR, summarizes available evidence and endocrine-targeted therapeutic prospects.
METHODS: Literature was searched from PubMed (n=487), Embase (n=412) and Web of Science (n=348) from 1 January 2015 to 15 January 2026 in accordance with the PRISMA 2020 framework. The search retrieved 1247 records. After removing 312 duplicates and 47 records marked as ineligible by automation tools, 888 records underwent title/abstract screening, yielding 87 potentially eligible studies. Full-text assessment excluded 59 studies for specific reasons: 32 studies involved non-asthma populations; 18 studies lacked sufficient mechanistic data on TH-HPA-GR interactions; 9 studies were non-English publications without available translations. Ultimately, 28 studies (15 in-vitro/cell studies, 9 animal models, 4 cross-sectional clinical studies) were included in this qualitative synthesis. Risk of bias was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale for observational studies (scores ranging 6-8 stars) and SYRCLE's risk of bias tool for animal studies (2 studies rated high risk, 7 moderate risk). The search terms included "chronic asthma", "glucocorticoid resistance", "thyroid hormone", "hypothalamic-pituitary-adrenal axis" and "endocrine modulation".
RESULTS: TH alters GC sensitivity through glucocorticoid receptor phosphorylation, immune homeostasis and airway smooth muscle regulation. HPA insufficiency lowers endogenous cortisol and GR expression to drive GCR. TH-HPA crosstalk aggravates persistent inflammation, but supportive evidence mostly comes from preclinical research with scarce high-quality clinical data.
CONCLUSION: Modulating TH-HPA interplay is promising for GCR reversal. Further rigorous clinical trials are required to verify clinical efficacy before routine therapeutic translation.
